Contesto: Le mutazioni nel gene del recettore degli androgeni (AR) potrebbero essere associate all’infertilità principalmente perché causano vari gradi di insensibilità agli androgeni.
Obiettivo: L’obiettivo dello studio era valutare la frequenza e il tipo di varianti del gene AR in una grande coorte di maschi infertili.
Metodi: Un totale di 8224 maschi di coppie italiane con infertilità idiopatica sono stati inviati all’Ospedale Universitario di Padova. I principali criteri di valutazione includevano lo screening mutazionale del gene AR, analisi computazionali e funzionali.
Risultati: Abbiamo trovato 131 pazienti (1,6%) portatori di 45 varianti nel gene AR, di cui 18 erano nuove varianti missense del gene AR. I pazienti con varianti del gene AR avevano un conteggio degli spermatozoi più basso (P = 0,048), una concentrazione di testosterone (T) più alta (P < 0,0001) e un indice di sensibilità agli androgeni (ASI) più elevato (ormone luteinizzante × T, P < 0,001) rispetto ai pazienti senza varianti. Le analisi statistiche hanno trovato T ≥ 15,38 nmol/L e ASI ≥ 180 IU × nmol/L² come valori soglia per discriminare con buona precisione i pazienti con varianti del gene AR. I pazienti con oligozoospermia e T ≥ 15,38 nmol/L avevano un rischio aumentato di 9 volte di portare mutazioni rispetto ai pazienti con conteggio spermatico normale e T < 15,38 nmol/L (rapporto di probabilità 9,29, IC 95% 5,07-17,02). Utilizzando approcci computazionali e funzionali, abbiamo identificato 2 varianti nuove, L595P e L791I, come potenzialmente patogene.
Conclusione: Questo è il più ampio studio di screening delle varianti del gene AR in uomini di coppie infertili idiopatiche. Abbiamo trovato che la prevalenza delle varianti aumentava al 3,4% nei soggetti con oligozoospermia e T ≥ 15,38 nmol/L. Al contrario, più dell’80% degli uomini con varianti del gene AR presentava un basso conteggio spermatico e alti livelli di T. Basandoci sui nostri risultati, suggeriamo il sequenziamento del gene AR come test genetico di routine nei casi di oligozoospermia idiopatica con T ≥ 15,38 nmol/L.
Sostieni la ricerca
