I canali del potassio voltaggio-dipendenti Kv3.1, Kv3.2, Kv3.3 e Kv3.4 facilitano la rapida ripolarizzazione e modellano i potenziali d’azione, risultando cruciali per mantenere una scarica ad alta frequenza. Poco si sa sull’espressione e sulla funzione dei canali Kv3 nel muscolo scheletrico. Mostriamo che questi canali sono espressi nelle fibre di tipo IIa/IIx e che i loro livelli trascrizionali aumentano progressivamente dall’età postnatale all’età adulta in condizioni fisiologiche. Nelle miofibre mature, i canali Kv3.1 e Kv3.4 sono arricchiti a livello delle triadi muscolari. L’espressione dei canali Kv3 viene persa in seguito a danno acuto delle unità motorie, nei modelli murini di sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e di atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA), nonché nel muscolo scheletrico di pazienti con ALS sporadica. Un trattamento precoce dei topi ALS e SBMA con AUT00201, un modulatore allosterico positivo dei canali Kv3, ha migliorato il fenotipo specificamente nei topi ALS, suggerendo che la modulazione positiva dei canali Kv3 rappresenti una nuova opzione terapeutica per i pazienti affetti da ALS.
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