Obiettivi: I mitocondri sono organelli plastici che subiscono continuamente biogenesi, fusione, scissione e mitofagia per controllare il metabolismo energetico cellulare, l’omeostasi del calcio, la sintesi di ormoni, steroli e acidi biliari (AB). In questo studio, abbiamo valutato come il compromesso della fusione mitocondriale negli epatociti influenzi la steatosi epatica e l’obesità indotte dalla dieta.
Metodi e risultati: Topi maschi privi selettivamente della proteina chiave coinvolta nella fusione mitocondriale interna, atrofia ottica 1 (OPA1) (OPA1ΔHep), sono stati alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) per 20 settimane. I topi OPA1ΔHep erano protetti dallo sviluppo della steatosi epatica e dell’obesità a causa della ridotta assorbimento di lipidi; un profilo che era accompagnato da un aumento del rapporto di scambio respiratorio in vivo, suggerendo una preferenza per i carboidrati nei topi OPA1ΔHep rispetto ai controlli. A livello molecolare, questo fenotipo è emerso come una conseguenza di una scarsa ancoraggio dei mitocondri-perossisomi-reticolo endoplasmatico (ER) negli epatociti privi di OPA1, che ha compromesso la coniugazione e il rilascio degli AB nella bile, influenzando così l’assorbimento dei lipidi dalla dieta. Concordemente, il fegato dei soggetti con malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) presentava un’espressione aumentata di OPA1 e della rete di proteine coinvolte nella funzione mitocondriale rispetto ai controlli.
Conclusione: I pazienti con NAFLD presentano un’espressione aumentata delle proteine coinvolte nella fusione mitocondriale nel fegato. La deficienza selettiva di OPA1 negli epatociti protegge i topi dalle disfunzioni metaboliche indotte dalla dieta ad alto contenuto di grassi riducendo la secrezione di AB e l’assorbimento di lipidi dietetici a causa della ridotta ancoraggio dei mitocondri-perossisomi-ER nel fegato.
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