Nelle cellule eucariotiche, diversi organelli interagiscono nei siti di contatto delle membrane stabilizzati da ancore. La mitofusina 2 mitocondriale (MFN2) agisce come un’ancora di membrana che interagisce con un partner sconosciuto sul reticolo endoplasmatico (ER). In questo studio, abbiamo identificato la variante di splicing di MFN2 chiamata ERMIT2 come il partner di ancoraggio del reticolo endoplasmatico di MFN2. Lo splicing di MFN2 ha prodotto ERMIT2 e ERMIN2, due varianti specifiche del reticolo endoplasmatico. ERMIN2 regolava la morfologia del reticolo endoplasmatico, mentre ERMIT2 si localizzava all’interfaccia ER-mitocondri e interagiva con le mitofusine mitocondriali per ancorare ER e mitocondri. Questo ancoraggio permetteva un’efficace captazione di ioni di calcio mitocondriali e trasferimento di fosfolipidi. L’espressione di ERMIT2 migliorava lo stress del reticolo endoplasmatico, l’infiammazione e la fibrosi tipica dei topi knockout specifici per il fegato di Mfn2. Pertanto, le varianti di MFN2 specifiche per il reticolo endoplasmatico mostrano funzioni completamente estramitocondriali di MFN2 coinvolte nell’ancoraggio interorganellare e nelle attività metaboliche del fegato.
