I macrofagi sono elementi essenziali nella risposta dell’ospite contro i patogeni, nella regolazione dell’infiammazione e nella rigenerazione dei tessuti. La vasta gamma di funzioni dei macrofagi si basa sulla loro eterogeneità e plasticità, che consentono un’adattamento dinamico delle loro risposte in base ai segnali ambientali circostanti. Studi recenti suggeriscono che il metabolismo fornisce un supporto sinergico per l’attivazione dei macrofagi e l’innesco di risposte immunitarie desiderabili; tuttavia, le vie metaboliche che orchestrano l’attivazione dei macrofagi sono ancora sotto esame. L’Optic Atrophy 1 (OPA1) è una proteina che modella i mitocondri e controlla la fusione mitocondriale, la biogenesi delle creste e la respirazione; prove chiare mostrano che la mancanza o l’attività difettosa di questa proteina provoca l’accumulo di intermedi metabolici del ciclo dell’acido citrico (TCA). In questo studio, dimostriamo che OPA1 ha un ruolo cruciale nell’attivazione dei macrofagi. La delezione selettiva di Opa1 nelle cellule mieloidi compromette l’impegno dei macrofagi M1. Meccanicamente, la delezione di Opa1 porta all’accumulo di metaboliti del ciclo TCA e all’attivazione difettosa della segnalazione NF-κB. In un modello in vivo di rigenerazione muscolare dopo lesione, i macrofagi knockout per Opa1 persistono all’interno del tessuto danneggiato, portando a un’eccessiva deposizione di collagene e a un’impairment nella rigenerazione muscolare. Complessivamente, i nostri dati indicano che OPA1 è un driver metabolico chiave delle funzioni dei macrofagi.
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