Oncostatin M is dispensable for the regulation of hematopoietic stem/progenitor cell traffic by neutrophils.

2025 - iScience

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Abstract

l traffico delle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche (HSPC) dentro e fuori dal midollo osseo (BM) è essenziale per la sorveglianza immunitaria e l’equilibrio ematopoietico. In precedenza abbiamo identificato l’Oncostatina M (OSM), prodotta principalmente dalle cellule mieloidi, come regolatore chiave del traffico delle HSPC. Qui mostriamo che i neutrofili esprimono e secernono OSM ad alti livelli, specialmente quando invecchiati. Tuttavia, OSM non è necessaria per la modulazione mediata dai neutrofili dei livelli di HSPC in condizioni di steady-state o secondo il ritmo circadiano. I neutrofili senescenti che ritornano al BM riducono i livelli di HSPC nel sangue periferico (PB) indipendentemente da OSM, suggerendo l’esistenza di meccanismi aggiuntivi oltre all’asse CXCL12/CXCR4. Mentre il trasferimento di neutrofili modulava la cinetica delle HSPC nei topi wild-type, i neutrofili secernenti OSM non riuscivano a normalizzare i livelli elevati di HSPC nel PB dei topi Osm -/-, sebbene l’OSM ricombinante vi riuscisse. L’egresso di HSPC indotto dalla deplezione dei macrofagi era OSM-dipendente, ma la deplezione dei neutrofili aumentava gli HSPC circolanti indipendentemente da OSM. Questi risultati rivelano che i neutrofili regolano la migrazione delle HSPC attraverso vie in gran parte indipendenti da OSM, sottolineando l’importanza di segnali cellula-specifici e dipendenti dal contesto all’interno della nicchia midollare.