La leucemia a grandi linfociti granulari NK (NK-LGLL) è una neoplasia linfoide guidata dall’attivazione costitutiva di pathway cellulari e dall’infiammazione cronica, a sottolineare il ruolo centrale del microambiente nella patogenesi della malattia. I pazienti con NK-LGLL si presentano tipicamente con un’espansione di cellule NK mature caratterizzate da morfologia a grandi linfociti granulari, un pattern ristretto di recettori immunoglobulinici di tipo killer (killer immunoglobulin-like receptors) e lesioni genetiche, tra cui mutazioni di TET2, CCL22 e STAT3. La NK-LGLL segue generalmente un decorso clinico indolente e raramente evolve a uno stadio tale da richiedere trattamento. La rarità della malattia ha ostacolato in modo significativo la diagnosi precisa, una più profonda comprensione della sua patogenesi, la valutazione di trial clinici adeguati e persino la sua classificazione. Questa revisione ha l’obiettivo di presentare le più recenti evidenze sulle caratteristiche genetiche, biologiche e cliniche di questo disordine. In particolare, i recenti progressi in genetica ed epigenetica, insieme alle nuove conoscenze sul ruolo del microambiente, hanno rivelato nuove vulnerabilità nelle cellule leucemiche. Questi risultati potrebbero avere un impatto significativo nella definizione di sottogruppi di malattia guidati dal profilo genomico e offrono prospettive promettenti per il miglioramento degli esiti nei pazienti con leucemia a grandi linfociti granulari attraverso lo sviluppo di terapie personalizzate e innovative.
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