La cachessia è una sindrome debilitante di deperimento ed è una comorbilità altamente prevalente nei pazienti oncologici. Si manifesta soprattutto con alterazioni del metabolismo energetico e mitocondriale che promuovono il deperimento dei tessuti. Recentemente abbiamo identificato la perdita di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) come associata alla disfunzione mitocondriale nei muscoli degli ospiti affetti da cancro. In questo studio, confermiamo che la deplezione di NAD+ e la riduzione dell’espressione di Nrk2, un enzima biosintetico di NAD+, sono caratteristiche comuni della cachessia grave in diversi modelli murini. Testando la terapia di ripristino di NAD+ in topi cachettici, abbiamo scoperto che il precursore di NAD+, la niacina (vitamina B3), corregge efficacemente i livelli di NAD+ nei tessuti, migliora il metabolismo mitocondriale e attenua la cachessia indotta dal cancro e dalla chemioterapia. In un contesto clinico, mostriamo che l’espressione di NRK2 è ridotta nei muscoli dei pazienti oncologici. La bassa espressione di NRK2 è correlata a anomalie metaboliche, sottolineando l’importanza del NAD+ nella fisiopatologia della cachessia nei pazienti oncologici umani. Complessivamente, i nostri risultati propongono il metabolismo del NAD+ come un obiettivo terapeutico per i pazienti oncologici cachettici.
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