La deformazione nucleare è un fenomeno essenziale che consente la migrazione cellulare e può essere osservata in associazione con condizioni patologiche come le laminopatie, i disturbi neurodegenerativi e il diabete. Le morfologie nucleari anormali sono un segno distintivo della progressione del cancro e la deformabilità nucleare è una caratteristica necessaria per la progressione metastatica. Tuttavia, i processi cellulari e i componenti molecolari chiave che controllano la forma del nucleo sono poco compresi, in parte a causa della limitata disponibilità di test che consentono lo screening ad alto rendimento dei fenotipi della morfologia nucleare. In questo studio, esploriamo l’applicazione di substrati a micropilastri come base per una piattaforma di screening fenotipico volta a identificare nuovi determinanti della morfologia nucleare. Abbiamo progettato substrati in PDMS per massimizzare la semplicità nell’acquisizione e nell’analisi delle immagini, e in uno screening su piccola scala di inibitori che prendono di mira gli enzimi che modificano la cromatina, identifichiamo la deacetilazione degli istoni come processo cellulare coinvolto nella deformazione nucleare. Con approcci di targeting sempre più specifici, identifichiamo HDAC2 come un nuovo attore nel controllo della morfologia nucleare attraverso la repressione della trascrizione genica. Questo studio dimostra l’efficacia dei substrati a micropilastri come piattaforme di screening fenotipico dei farmaci e apre una nuova strada nell’identificazione dei geni coinvolti nel determinare la forma del nucleo.
Sostieni la ricerca
