La premutazione del gene fragile X messenger ribonucleoprotein 1 (FMR1) è caratterizzata da un’espansione dei ripetuti trinucleotidi CGG (da 55 a 200 CGG) nella regione non tradotta 5′ e da livelli aumentati di mRNA FMR1. I meccanismi molecolari che portano alle condizioni associate alla premutazione fragile X (FXPAC) includono la formazione di R-loop cotrascrizionali, la tossicità dell’mRNA FMR1 attraverso la gelificazione dell’RNA in foci nucleari e il sequestro di varie proteine leganti i ripetuti CGG, e la traduzione iniziata da ripetuti associata non-AUG (RAN) di proteine potenzialmente tossiche. Tali meccanismi molecolari contribuiscono a conseguenze successive, tra cui disfunzione mitocondriale e morte neuronale. Clinicamente, i portatori della premutazione possono manifestare una vasta gamma di sintomi e fenotipi. Qualsiasi problema associato alla premutazione può essere appropriato per essere chiamato FXPAC. La sindrome da tremore/atassia associata all’X fragile (FXTAS), l’insufficienza ovarica primaria associata all’X fragile (FXPOI) e i disturbi neuropsichiatrici associati all’X fragile (FXAND) possono rientrare sotto l’FXPAC. Comprendere gli aspetti molecolari e clinici della premutazione del gene FMR1 è cruciale per una diagnosi accurata, una consulenza genetica e una gestione appropriata degli individui e delle famiglie affette. Questo articolo riassume tutti i problemi noti associati alla premutazione e documenta le presentazioni e le discussioni avvenute alla Conferenza Internazionale sulla Premutazione, che ha avuto luogo in Nuova Zelanda nel 2023.
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