La produzione di neuroni “ingegnerizzati” tramite la sovraespressione di Neurogenin-2 (NGN2), a partire da cellule staminali pluripotenti indotte umane (hiPSC), è uno strumento potente per studiare le malattie neurologiche. Tuttavia, usare hiPSC stabilizzate come punto di partenza aumenta notevolmente il tempo necessario per ottenere un modello neuronale umano utile in laboratorio. In questo studio, abbiamo dimostrato che bastano solo 3 giorni di espressione temporanea dei fattori di riprogrammazione nei fibroblasti umani per permettere a queste cellule di trasformarsi direttamente in neuroni quando viene sovraespresso NGN2. Abbiamo utilizzato dati di trascrittomica a singola cellula per analizzare i diversi tipi cellulari che emergono durante il processo di riprogrammazione. Abbiamo identificato tre popolazioni intermedie distinte, capaci di rispondere all’induzione neuronale mediata da NGN2, e abbiamo scoperto che una riprogrammazione parziale di soli 3 giorni è sufficiente per convertire i fibroblasti umani in neuroni.Inoltre, abbiamo osservato che l’efficienza con cui le cellule acquisiscono un destino neuronale grazie a NGN2 è strettamente legata allo stadio di riprogrammazione da cui si parte.
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