Le mutazioni in MPV17 sono una causa principale delle sindromi da deplezione di DNA mitocondriale (mtDNA), un gruppo di condizioni genetiche ereditarie dovute all’instabilità del mtDNA. Per investigare il ruolo di MPV17 nella manutenzione del mtDNA, abbiamo generato e caratterizzato un modello knockout di Drosophila melanogaster per Mpv17 (dMpv17), mostrando che l’assenza di dMpv17 causava una profonda deplezione di mtDNA nel corpo adiposo, ma non in altri tessuti, un aumento del flusso glicolitico e una riduzione della durata della vita durante la fame. Di conseguenza, l’espressione dei geni chiave della glicogenolisi e della glicolisi era aumentata nelle mosche dMpv17 KO. Inoltre, abbiamo dimostrato che dMpv17 formava un canale in bilayers lipidiche planari in condizioni ioniche fisiologiche, e le sue caratteristiche elettrofisiologiche erano influenzate da mutazioni patologiche. È importante notare che il canale ricostituito traslocava uridina ma non orotato attraverso la membrana. I nostri risultati indicano che dMpv17 forma un canale coinvolto nella traslocazione di metaboliti chiave e sottolineano l’importanza di dMpv17 nell’omeostasi energetica e nella funzione mitocondriale.
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