Le malattie neurodegenerative sono spesso caratterizzate dalla co-deposizione di diverse proteine amiloidogeniche, che normalmente definiscono proteinopatie distinte. Un esempio è rappresentato dalle malattie da prioni, dove la deposizione classica della forma conformazionale aberrante della proteina prionica (PrPSc) può essere associata a specie insolubili di tau, che sono solitamente coinvolte in un’altra classe di malattie chiamate tauopatie. Come questa copresenza di proteine amiloidogeniche possa influenzare la progressione delle malattie da prioni è ancora oggetto di dibattito. Recentemente, la forma cellulare della proteina prionica, PrPC, è stata studiata come possibile recettore di proteine amiloidogeniche, poiché è stato riportato il suo legame con Aβ, tau e α-sinucleina, ed è stato collegato a diversi comportamenti neurotossici esercitati da queste proteine. Abbiamo precedentemente dimostrato che il trattamento di cellule cronicamente infettate da prioni con fibrille di tau K18 riduceva i livelli di PrPSc. In questo lavoro, abbiamo esplorato ulteriormente questo meccanismo utilizzando un altro costrutto tau che include la sequenza che forma il nucleo delle fibrille tau della malattia di Alzheimer in vivo per ottenere un tipo distinto di fibrille. Nonostante una differenza di sei amminoacidi, questi due costrutti formano fibrille caratterizzate da caratteristiche biochimiche e biologiche distinte. Tuttavia, i loro effetti sulla riduzione di PrPSc erano comparabili e probabilmente basati sul legame con PrPC alla membrana plasmatica, inibendo l’evento di conversione patologica. I nostri risultati suggeriscono che PrPC funge da recettore per diversi tipi di fibrille tau e sottolineano un ruolo delle fibrille amiloidogeniche di tau nel prevenire il cambiamento conformazionale patologico da PrPC a PrPSc.
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