C16ORF70/MYTHO promotes healthy aging in C.elegans and prevents cellular senescence in mammals

2024 - Journal of Clinical Investigation

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Abstract

L’identificazione di geni che conferiscono sia l’estensione della durata della vita che l’accelerazione del declino legato all’età è stato un passo avanti nella comprensione dei meccanismi dell’invecchiamento e ha rivelato che è parzialmente controllato dalla genetica e dai programmi trascrizionali. Qui, abbiamo scoperto che la sequenza di DNA umano C16ORF70 codifica una proteina, chiamata MYTHO (ottimizzatore della macroautofagia e della giovinezza), che controlla la durata della vita e la salute. La proteina MYTHO è conservata dal Caenorhabditis elegans agli esseri umani e il suo mRNA è stato sovraregolato in topi anziani e persone anziane. La delezione del gene ortologo myt-1 in C. elegans ha drasticamente accorciato la durata della vita e ridotto la sopravvivenza degli animali esposti a stress ossidativo. Meccanicamente, MYTHO è necessario per l’autofagia probabilmente perché agisce come un’impalcatura che lega WIPI2 e BCAS3 per reclutare e assemblare il sistema di coniugazione al fagoforo, il nascituro autofagosoma. Concludiamo che MYTHO è un iniziatore dell’autofagia regolato trascrizionalmente che è centrale nel promuovere la resistenza allo stress e l’invecchiamento sano.