Un tempo gli organelli erano considerati entità discrete, ma oggi è noto che essi interagiscono attraverso contatti specializzati di membrana, mantenuti da proteine di ancoraggio e interazioni lipidiche. Tra questi, i siti di contatto mitocondrio–reticolo endoplasmatico (MERCS) sono emersi come hub per la segnalazione del calcio, il metabolismo lipidico e la dinamica mitocondriale. In questo lavoro valutiamo criticamente le attuali metodologie per la visualizzazione e quantificazione dei MERCS, esaminiamo la loro perturbazione selettiva e mettiamo in evidenza le comuni insidie sperimentali. Discutiamo inoltre questioni concettuali fondamentali: la definizione dei MERCS su basi strutturali e funzionali, la ridondanza tra i fattori di ancoraggio e la distinzione tra effetti primari mediati dai MERCS ed effetti cellulari secondari. Infine, proponiamo che una strategia integrativa, che combini imaging, isolamento biochimico preciso, proteomica e saggi funzionali, sarà essenziale per risolvere le questioni ancora aperte sulla dinamica dei MERCS in fisiologia e patologia.
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