La sarcopenia associata all’età, caratterizzata da una perdita progressiva di massa e forza muscolare, è la principale causa di fragilità e disabilità negli anziani a livello mondiale. I trattamenti attuali prevedono linee guida non farmacologiche che pochi soggetti riescono a seguire, evidenziando la necessità di farmaci efficaci. Sono stati utilizzati modelli preclinici per testare i benefici di RJx-01, un farmaco combinato composto da metformina e galantamina, sulla sarcopenia. Nei nematodi, il trattamento con RJx-01 ha migliorato la durata della vita, la locomozione, il pompaggio faringeo e l’organizzazione delle fibre muscolari. Gli effetti sinergici di RJx-01 sono stati replicati in un modello murino transgenico che mostra un fenotipo di invecchiamento esacerbato (Opa1-/-). In questi topi, RJx-01 ha migliorato le prestazioni fisiche, la massa e la forza muscolare, la stabilità della giunzione neuromuscolare e l’infiammazione sistemica. RJx-01 ha migliorato anche le prestazioni fisiche e la forza muscolare in topi WT di 22 mesi e ha migliorato l’ultrastruttura del muscolo scheletrico, la morfologia mitocondriale, l’autofagia, la funzione lisosomiale e il contenuto di cellule satelliti. La denervazione e i danni alle miofibre sono diminuiti negli animali trattati con RJx-01 rispetto ai controlli. RJx-01 ha migliorato la qualità del muscolo piuttosto che la quantità, indicando che il miglioramento della qualità è alla base degli effetti benefici del farmaco combinato. Gli studi qui presentati indicano effetti sinergici benefici di RJx-01 nel trattamento della sarcopenia e supportano l’avvio di una sperimentazione clinica umana di RJx-01 come intervento terapeutico per la sarcopenia.
